Abréviation du stock: Heyuan bio stock code: 688238 Heyuan bio Technology (Shanghai) Co., Ltd.
Obio Technology (Shanghai) Corp., Ltd.
(Building 19, Lane 908, Ziping Road, Pudong New Area, Shanghai Xi’An International Medical Investment Company Limited(000516) Park)
Offre publique initiale d’actions
Annonce d’inscription au Conseil d’administration de la science et de l’innovation
Promoteur (souscripteur principal)
(689 Guangdong Road, Shanghai)
Souscripteur principal conjoint
(618 Shangcheng Road, China (Shanghai) Free Trade Pilot zone)
21 mars 2022
Conseils spéciaux
Les actions de Heyuan Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. (ci – après dénommées « Heyuan biotechnology», « émetteur», « société» et « la société») seront cotées à la Bourse de Shanghai kechuang Board le 22 mars 2022. La société rappelle aux investisseurs qu’ils doivent comprendre pleinement les risques du marché boursier et les facteurs de risque divulgués par la société, qu’ils ne doivent pas suivre aveuglément la tendance au début de la cotation de nouvelles actions et qu’ils doivent prendre des décisions prudentes et investir rationnellement.
Section I Déclarations et conseils importants
I. déclarations importantes
La société et tous ses administrateurs, superviseurs et cadres supérieurs garantissent l’authenticité, l’exactitude et l’exhaustivité des informations divulguées dans l’annonce d’inscription, s’engagent à ce qu’il n’y ait pas de faux documents, de déclarations trompeuses ou d’omissions importantes dans l’annonce d’inscription et assument des responsabilités juridiques conformément à la loi.
L’avis de la Bourse de Shanghai et des autorités gouvernementales compétentes sur la cotation des actions de la société et les questions connexes ne donne aucune garantie à la société.
La société rappelle aux investisseurs de lire attentivement le site Web de la Bourse de Shanghai. http://www.sse.com.cn. Le contenu de la section « facteurs de risque» du prospectus de la société, en prêtant attention aux risques, à la prise de décisions prudente et à l’investissement rationnel.
La société rappelle aux investisseurs qu’ils sont priés de consulter le texte intégral du prospectus de la société pour tout contenu non couvert par l’annonce d’inscription.
Sauf indication contraire, l’abréviation ou le terme figurant dans l’avis d’inscription est interprété de la même manière que dans le prospectus d’offre publique initiale de la société. Conseils sur les risques
La société rappelle aux investisseurs le risque d’investissement au début de l’introduction en bourse d’actions (ci – après dénommées « Nouvelles actions») et leur rappelle de bien comprendre le risque de négociation et de participer rationnellement à la négociation de nouvelles actions, comme suit: (i) Le risque de négociation d’actions causé par l’assouplissement des limites de fluctuation
Le premier jour de cotation des nouvelles actions du Conseil principal de la Bourse de Shanghai et du Conseil principal de la Bourse de Shenzhen, la limite de marge de fluctuation est de 44%, la limite de marge de fluctuation est de 36% et la limite de marge de fluctuation est de 10%.
Conformément aux dispositions spéciales de la Bourse de Shanghai relatives à la négociation d’actions de Sci – tech chuangban, la proportion d’augmentation et de diminution de la négociation d’actions de Sci – tech chuangban par voie d’appel d’offres est de 20%, et aucune limite d’augmentation ou de baisse des prix n’est fixée au cours des cinq premiers jours de négociation suivant la cotation des actions cotées en bourse. Il existe un risque plus grave que le Conseil principal de la Bourse de Shanghai et le Conseil principal de la Bourse de Shenzhen.
Risque de faible nombre d’actions en circulation
Au début de la cotation, la période de blocage des actions des actionnaires initiaux est de 12 à 36 mois, la période de blocage des actions entre l’établissement de recommandation et l’établissement d’investissement est de 24 mois, la période de restriction des actions attribuées par d’autres investisseurs de placement stratégique, à l’exception des filiales pertinentes de l’établissement de recommandation, est de 12 mois et la période de blocage des actions de vente de limite inférieure du réseau est de 6 mois. Le capital – actions total de la société après l’émission est de 493189000 actions, dont 69007994 actions négociables illimitées au début de la cotation des nouvelles actions, Représentant 13,99% du capital – actions total après l’émission. Au début de la cotation, le nombre d’actions en circulation de la société est faible et il existe un risque de liquidité insuffisante. Le ratio P / E est supérieur à la moyenne de l’industrie
L’industrie de l’entreprise est la recherche et le développement expérimental (m73). Au 8 mars 2022 (t – 3), le rapport P / e statique moyen du dernier mois publié par China stock index Co., Ltd. Pour la recherche et le développement expérimental (m73) était 71,72 fois. Le rapport P / e correspondant à ce prix d’émission est le suivant:
1. 55,08 fois (le bénéfice par action est calculé en divisant le bénéfice net attribuable aux actionnaires de la société mère avant déduction des bénéfices et pertes non récurrents vérifiés par un cabinet comptable conformément aux normes comptables chinoises en 2020 par le capital social total avant cette émission); 2. 195,06 fois (le bénéfice par action est calculé en divisant le bénéfice net attribuable aux actionnaires de la société mère après déduction des bénéfices et pertes non récurrents vérifiés par un cabinet comptable conformément aux normes comptables chinoises en 2020 par le capital social total avant cette émission);
3. 69,09 fois (le bénéfice par action est calculé en divisant le bénéfice net attribuable aux actionnaires de la société mère avant déduction des bénéfices et pertes non récurrents vérifiés par un cabinet comptable conformément aux normes comptables chinoises en 2020 par le capital social total après cette émission); 4. 244,67 fois (le bénéfice par action est calculé en divisant le bénéfice net attribuable aux actionnaires de la société mère après déduction des bénéfices et pertes non récurrents vérifiés par un cabinet comptable conformément aux normes comptables chinoises en 2020 par le capital social total après cette émission).
Le ratio P / e dilué de la société après l’émission est supérieur au ratio P / e statique moyen de l’industrie publié par China Securities index Co., Ltd. Au cours du dernier mois. Il existe un risque que la baisse du cours des actions de la société entraîne des pertes pour les investisseurs à l’avenir. (Ⅳ) Le risque que les actions puissent faire l’objet d’une marge ou d’une obligation le premier jour de cotation
Le premier jour de cotation des actions du Conseil d’administration de la science et de la technologie peut être considéré comme l’objet de la marge de financement, ce qui peut entraîner un certain risque de fluctuation des prix, un risque de marché, un risque d’appel de marge et un risque de liquidité. Le risque de fluctuation des prix fait référence à la fluctuation des prix des actions sous – jacentes qui sera aggravée par la marge et les obligations. Le risque de marché signifie que les investisseurs doivent non seulement supporter le risque causé par le changement de cours des actions d’origine, mais aussi le risque causé par le changement de cours des actions de nouveaux investissements et payer les intérêts correspondants lorsqu’ils financent des actions en tant que garantie. Le risque d’appel de marge signifie que les investisseurs doivent surveiller le niveau du ratio de garantie tout au long du processus de négociation afin de s’assurer qu’il n’est pas inférieur au ratio de marge de maintien requis pour les opérations de marge. Le risque de liquidité fait référence au risque de liquidité plus élevé résultant de la forte fluctuation des prix des actions sous – jacentes, qui peut entraver l’achat ou le remboursement de titres financés, la vente de titres financés ou le remboursement de titres achetés. Conseils spéciaux sur les risques
Les « périodes de déclaration » décrites ci – dessous se rapportent aux périodes de janvier à juin 2018, 2019, 2020 et 2021.
(Ⅰ) thérapie génique l’odmc dépend du développement de l’industrie de la thérapie génique en aval, et l’industrie de la thérapie génique risque de ne pas se développer comme prévu.
1. Facteurs incertains dans le développement de l’industrie de la thérapie génique
L’émetteur et l’industrie de la thérapie génique cdmo dépendent fortement du développement de l’industrie de la thérapie génique en aval.
Dans le monde entier et en Chine, l’industrie de la thérapie génique a connu des revers au cours des 30 dernières années et a connu une période de stagnation due à des problèmes de sécurité. Au cours des dernières années, bien que l’industrie de la thérapie génique se soit développée rapidement et que les problèmes de sécurité aient été bien contrôlés dans le contexte d’une augmentation continue des médicaments et des essais cliniques sur le marché, elle est toujours confrontée à l’affaiblissement de l’avantage du pipeline de recherche en raison de l’itération rapide de la mise à jour technologique de l’industrie, le prix élevé des médicaments peut entraîner une demande inefficace insuffisante sur le marché, la petite échelle du marché de la thérapie d’indication ou la concurrence accrue des médicaments traditionnels. Une réglementation plus stricte entraîne une série d’incertitudes, comme la difficulté accrue d’obtenir l’approbation de nouveaux médicaments, ce qui peut entraîner des perspectives de développement plus faibles que prévu.
L’industrie de la thérapie génique cdmo est fortement liée à l’industrie de la thérapie génique en aval. Si l’industrie de la thérapie génique ne se développe pas comme prévu en raison de facteurs tels que la sécurité, la technologie, les prix, les indications et les politiques réglementaires, elle aura un impact négatif sur l’industrie de La thérapie génique cdmo et la demande des clients de l’émetteur pour les services de thérapie génique sera faible.
2. Risques de modification des politiques réglementaires dans le domaine de la thérapie génique
La thérapie génique est un nouveau type de thérapie. À l’heure actuelle, seulement une douzaine de produits car – t et d’adénovirus ont ét é approuvés pour la commercialisation aux États – Unis et en Europe, et l’expérience de l’examen des médicaments et de la surveillance continue est limitée. Parmi eux, la technologie du car – t est relativement mature et les études cliniques sur l’innocuité et l’efficacité du médicament sont relativement suffisantes. La technologie du virus oncolytique et de l’AAV est plus difficile, la recherche clinique sur l’innocuité et l’efficacité des médicaments doit encore s’accumuler, en particulier l’innocuité de l’AAV a reçu une attention soutenue de la FDA.
La science et l’industrie continuent de discuter de l’innocuité et de l’efficacité de la thérapie génique, et la FDA, l’EMA, la nmpa et d’autres organismes de réglementation mondiaux ont ajusté les règlements et les politiques de réglementation en fonction de multiples points de vue. La tendance générale de la réglementation est d’encourager le développement de la thérapie génique tout en mettant constamment l’accent sur la qualité et l’innocuité des produits.
Les normes de production et les spécifications de la thérapie génique en Chine sont encore immatures, le système de réglementation n’est pas complet et les lois et politiques pertinentes continuent d’être ajustées en fonction de l’évolution de l’industrie. Si des événements futurs liés à la sécurité médicale se produisent dans le domaine des produits de thérapie génique et suscitent une opinion publique négative sur l’innocuité, l’utilité ou l’efficacité de la thérapie génique et sur l’éthique de la thérapie génique, il sera possible d’inciter les organismes de réglementation à imposer des contrôles techniques et expérimentaux plus stricts à l’ensemble de l’industrie de la thérapie génique et d’accroître les difficultés d’approbation des essais cliniques et de la commercialisation des produits de thérapie génique.
Face à l’incertitude entourant les changements apportés aux politiques réglementaires, les activités de l’ocdmc en thérapie génique peuvent être touchées négativement si l’entreprise n’est pas en mesure d’adapter sa stratégie opérationnelle en temps opportun aux changements apportés à la réglementation de l’industrie et à l’environnement réglementaire.
3. There is some Uncertainty on the pathway of Gene Therapy Technology
Voie technologique de la thérapie génique cdmo
À l’heure actuelle, l’émetteur fournit principalement des services aux pipelines de recherche et de développement précliniques et cliniques de phase I & II et a accumulé une expérience considérable dans le développement de procédés, la validation de procédés, la technologie de contrôle de la qualité des médicaments, la technologie de production élargie et la gestion de l’exploitation de projets à Ces étapes. Cependant, comme les pipelines de médicaments servis n’ont pas encore été mis à l’essai clinique de phase III, il n’y a pas d’expérience de production à ces étapes.
Sur le plan technique, la production clinique de phase III et la production de phase de commercialisation diffèrent de la production préclinique et de phase I & II en ce qui concerne la caractérisation du procédé, l’amplification du procédé de commercialisation et la vérification continue de la qualité. À l’heure actuelle, l’émetteur a effectué des travaux tels que la caractérisation du procédé et l’échelle de production a atteint les exigences de la phase III de la clinique. Entre – temps, l’émetteur a acquis de l’expérience dans l’amplification du procédé de l’essai mineur à l’essai pilote, de l’expérience dans le développement de méthodes de qualité multiples et un système de gestion de la qualité parfait, et a fait une partie des travaux de réserve technique pour la phase III de la clinique et la production commerciale.
Toutefois, compte tenu de l’avant – garde de la thérapie génique, il peut y avoir des changements dans le processus de l’ocdmc en raison de l’application de nouvelles technologies et des changements dans les exigences réglementaires au cours de l’avancement du pipeline de service de la phase clinique I à la phase III et au – delà. Par conséquent, l’accumulation de technologie résultant des activités existantes de l’émetteur peut être confrontée à des incertitudes quant à la trajectoire technologique des projets cdmo qui desservent la phase III et l’échelle de commercialisation.
Voies technologiques de thérapie génique en aval
Au cours des dernières années, la recherche sur le mécanisme technologique de la thérapie génique et les essais cliniques se sont poursuivis, mais il n’y a toujours pas beaucoup de médicaments génétiques approuvés sur le marché. En ce qui concerne les médicaments traditionnels, la FDA et l’ema ont approuvé la mise sur le marché d’imlygic, le produit oncolytique d’amgen (amjin), en 2015. Les autres médicaments approuvés par la FDA et l’ema pour la mise sur le marché sont principalement AAV, car – t et d’autres produits; En Chine, la nmpa a approuvé un produit oncolytique en 2005 et deux produits car – t en juin et septembre 2021.
La thérapie génique est un nouveau domaine de pointe, la plupart des médicaments en sont au stade des essais cliniques, et son cheminement technologique est intrinsèquement incertain. Parmi eux, la technologie du car – t est relativement mature et les études cliniques sur l’innocuité et l’efficacité du médicament sont relativement suffisantes. La technologie du virus oncolytique et de l’AAV est plus difficile, la recherche clinique sur l’innocuité et l’efficacité des médicaments doit encore s’accumuler, en particulier l’innocuité de l’AAV a reçu une attention soutenue de la FDA.
Étant donné que l’émetteur présente des caractéristiques commerciales telles que le projet de phase IND – CMC, qui n’a pas encore fourni de services de phase III et de phase de commercialisation, les principaux domaines d’avantage étant les virus oncolytiques plus difficiles à traiter et les pipelines connexes qui progressent rapidement sur le plan clinique, les pipelines desservis par le projet cdmo susmentionné peuvent être exposés au risque de défaillance de la voie technique pharmaceutique ou au risque que la voie technique pharmaceutique entre dans la phase III qui doit être ajustée. Si cela se produit, le projet cdmo de l’émetteur peut ne pas être poursuivi ou les processus et les méthodes de contrôle de la qualité mis au point peuvent ne pas être conformes aux exigences.
L’incertitude de l’itinéraire technologique ci – dessus peut entraîner un développement plus lent que prévu de l’industrie de la thérapie génique et entraîner certains risques pour l’exploitation de l’entreprise cdmo. Caractéristiques commerciales du cro et du cdmo en thérapie génique de l’émetteur
1. Les services complets de thérapie génique cro et cdmo n’ont pas encore été mis en œuvre.
À l’heure actuelle, l’émetteur a la capacité de fournir des services de Cro pour la recherche fondamentale en thérapie génique, comme la recherche sur les vecteurs de thérapie génique et la recherche sur la fonction génique, ainsi que des services de cdmo pour la recherche pharmaceutique IND – CMC et la production d’échantillons cliniques GMP pour la recherche et le développement de médicaments génétiques.
Toutefois, compte tenu de la situation commerciale actuelle, les clients du cro et du cdmo en thérapie génique de l’entreprise sont relativement indépendants et présentent de grandes différences. Le Service cro et le service cdmo sont moins transformés et n’ont pas de relation de transformation nécessaire. Par conséquent, l’entreprise n’a pas encore atteint l’ensemble de la chaîne de services cro et cdmo, de la recherche fondamentale précoce, du développement de procédés, des essais d’efficacité, de la production d’échantillons cliniques à la production commerciale, en ce qui concerne le Service de lignes de R & D spécifiques.
2. Les projets d’exécution des activités de cdmo et l’accumulation des clients sont relativement faibles.
Le temps de développement de l’entreprise cdmo n’est pas long, le nombre de clients et le nombre de projets exécutés sont relativement faibles; En ce qui concerne la structure de l’entreprise, les projets de phase IND – CMC sont les principaux, et les projets de phase clinique sont relativement peu nombreux et tous de phase I & II; En outre, au 20 août 2021, la catégorie de médicaments génétiques couverts par le contrat manuel de l’émetteur était dominée par le virus oncolytique, suivie par le programme cdmo pour l’AAV et la thérapie cellulaire, comme suit:
Unit é: 10 000 RMB
Catégorie de produit quantité d’articles en main (nombre) Montant du contrat non exécuté en main (10 000 RMB)
Virus oncolytique 22
