La souche de mutation d’Omicron, qui se propage plus rapidement et dont le processus de transmission est plus dissimulé, a entraîné l’apparition d’un grand nombre de personnes infectées depuis son apparition. En outre, de nombreuses personnes ont été vaccinées contre le covid – 19 au cours de la période précédente. La plupart des personnes infectées sont asymptomatiques ou légèrement malades, ce qui rend la prévention et le contrôle de l’épidémie plus difficiles.
Pour faire face à l’éclosion d’Omicron, il est tout aussi important de mettre au point des médicaments spécifiques au covid – 19, à l’exception de la neutralisation dynamique et du vaccin par des moyens non médicaux de prévention et de contrôle. On s’attend à ce que les médicaments covid – 19 oraux à petite molécule soient faciles à administrer, à produire et à stocker.
À l’heure actuelle, un certain nombre de médicaments oraux nationaux covid – 19 ont été mis au point successivement, mais quand pourrait – il être mis sur le marché?
Depuis janvier de cette année, la souche de variation d’Omicron est apparue pour la première fois à Tianjin et s’est répandue dans de nombreuses provinces du pays. Depuis mars, plus d’un demi – million de cas d’infection par le covid – 19 ont été signalés en Chine.
Au cours de la course contre le virus covid – 19, un plus grand nombre de médicaments oraux à petite molécule fabriqués en Chine ont été mis au point. Au cours des dernières années, des progrès fréquents ont été réalisés dans la recherche et le développement de médicaments nationaux.
Au début d’avril, Xiansheng Pharmaceutical (02096.hk) a annoncé qu’elle mettait au point une petite molécule d’anti – covid – 19, sim0417, qui était le premier médicament oral 3CL cible covid – 19 approuvé en Chine, et qu’elle avait obtenu le premier médicament pour les sujets.
Également au début du mois d’avril, Pioneer Pharmaceuticals (09939.hk) a publié des données clés d’essais cliniques multicentriques mondiaux de phase III sur le traitement des patients atteints de covid – 19 non hospitalisés légers et modérés par procluramide, un médicament oral, qui a stimulé le marché. 99% des sujets de l’essai clinique provenaient des États – Unis, l’inclusion n’excluait pas la vaccination et n’exigeait pas que les sujets aient des facteurs de risque. Il a été démontré que le médicament peut efficacement réduire l’hospitalisation / la mortalité chez les patients atteints de covid – 19, en particulier chez tous les patients prenant le médicament pendant plus de 7 jours, avec un taux de protection correspondant de 100%; Chez les sujets présentant des facteurs de risque élevés (en particulier les groupes d’âge moyen et supérieur), une réduction significative de l’hospitalisation / mortalité a été observée; De plus, une réduction significative et soutenue de la charge virale du covid – 19 et une amélioration des symptômes associés au covid – 19 ont été observées.
Tong Youyou, fondateur, Président et chef de la direction de Pioneer Pharmaceuticals, a déclaré: « ces données démontrent l’efficacité clinique et statistiquement significative du procluramide dans la population covid – 19, principalement infectée par les variantes Delta et omicron.»
Par la suite, le 19 avril, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) ( Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) .sh, 01877.hk) a enregistré une étude multicentrique, en aveugle, randomisée, en lit fermé évaluant l’efficacité et l’innocuité du v116 par rapport au paxlovid dans le traitement précoce de la pneumonie à
Vv116 est un médicament nucléosidique oral anti – covid – 19 développé par Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) Paxlovid, un inhibiteur de protéase 3CL développé par Pfizer pour le covid – 19, a été approuvé en Chine en février. Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) Le premier reporter financier a appris que l’étude avait terminé l’inscription et l’administration du premier patient en avril 2022.
Toujours le 19 avril, golly Pharmaceuticals (01672.hk) a publié des essais sur des cellules antivirales de l’inhibiteur de protéase 3CL asc11, un candidat oral à la petite molécule covid – 19. À titre préliminaire, les données sont meilleures que celles du médicament similaire. La compagnie prévoit présenter une demande d’essai clinique au cours du deuxième semestre de 2022 et terminer l’essai clinique de phase I chez des sujets sains d’ici la fin de 2022.
Wu Jinzi, fondateur, Président du Conseil d’administration et chef de la direction de golly Pharmaceuticals, a déclaré au premier journaliste financier que l’asc11 prévoit de développer trois indications covid – 19 pour le traitement léger et lourd du covid – 19 et la prévention du covid – 19.
Outre les entreprises susmentionnées, des entreprises telles que Real Biology Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) ( Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) .sh) et Yunding xinyao (01952.hk) développent également des médicaments covid – 19 oraux à petite molécule. Il convient de noter que les entreprises individuelles développent jusqu’à deux ou plusieurs modèles.
Par exemple, le Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180)
« les vv116 et v993 sont des médicaments ou des candidats mis au point pour différentes cibles critiques et conservatrices du cycle de vie du virus et, en plus d’être utilisés seuls pour tirer parti de leurs avantages ou caractéristiques cliniques respectifs, ils ont également des perspectives de développement d’antiviraux en association qui se complètent mutuellement. Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180)
When can be listed
La plupart des mécanismes d’action du covid – 19 oral à petite molécule sont l’effet d’élimination du virus en interférant avec la réplication du virus lui – même. Comme il agit principalement sur les cellules, le processus intracellulaire est relativement conservateur et il n’y a pas de mutation facile, de sorte que l’effet n’est pas facilement affecté par la souche mutante. En outre, la facilité d’utilisation, de production, d’entreposage et de transport est également l’un des principaux avantages de ces médicaments.
Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180)
Certains marchés croient que le covid – 19 oral à petite molécule pourrait devenir une réserve stratégique de médicaments du Gouvernement à l’avenir.
Dans son rapport de recherche publié en mars, Zhu guoguang, analyste de Soochow Securities Co.Ltd(601555) « le prix des médicaments de réserve en Chine peut se référer au prix du Tamiflu. En supposant que le prix moyen des médicaments de réserve négociés par le Gouvernement chinois pour les médicaments à petites molécules est d’environ 200 à 300 yuan / cours de traitement, le Gouvernement lancera la réserve de médicaments à effet spécial dans les trois ans à compter de 2022, et le marché national des médicaments de réserve annuels pour les médicaments à petites molécules est d’environ 22,4 à 42 milliards de yuan.»
À l’heure actuelle, la Chine n’a pas encore mis sur le marché le covid – 19 oral à petite molécule fabriqué en Chine, et elle n’a pas non plus de médicaments oraux à petite molécule qui pourraient traiter un grand nombre de patients présentant des maladies légères et moyennes et des risques généraux. Un seul médicament à petite molécule, actuellement approuvé pour la commercialisation, est importé, le paxlovid de Pfizer, mais n’est utilisé que chez les patients adultes de type léger et général présentant des facteurs de risque élevés de progression dans les 5 jours suivant l’apparition de la maladie.
En même temps, le prix du médicament n’est pas bon marché, jusqu’à 2 300 yuans par boîte.
À l’heure actuelle, le covid – 19 oral à petite molécule domestique est en train d’accélérer le développement de l’indication des maladies légères et moyennes. Les principales cibles des médicaments pertinents sont la protéase 3CL, l’ARN polymérase (rdrp) et les antagonistes des récepteurs androgènes (AR).
Plus précisément, les inhibiteurs de la protéase 3CL peuvent inhiber l’action de la protéase 3CL, empêchant ainsi une série d’activités de réplication subséquentes du virus. L’ARN polymérase dépendante de l’ARN (rdrp) est une polymérase dans le processus de réplication de l’ARN viral. Les inhibiteurs de la rdrp inhibent l’action de la rdrp et peuvent également interférer ou inhiber la réplication du virus. Les antagonistes des récepteurs androgènes (AR) peuvent jouer un rôle antiviral de deux façons: premièrement, ils régulent les protéines clés ace2 et TMPRSS2 des cellules hôtes et inhibent l’invasion du virus covid – 19 dans les cellules hôtes; Deuxièmement, l’activation de la voie NRF – 2 inhibe la production de facteurs inflammatoires et prévient les tempêtes de facteurs, ce qui peut réduire la sévérité de la covid – 19 modérée à sévère.
La plupart des médicaments oraux à petite molécule fabriqués en Chine en sont encore au stade de la recherche préclinique ou en sont encore au stade de la recherche clinique.
Dans les essais cliniques menés en Chine, le covid – 19 à petite molécule domestique, qui a connu les progrès les plus rapides, est l’azivudine biologique réelle, le procluramide, qui a ouvert l’industrie pharmaceutique, et le vv116 de Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180)
Parmi ceux – ci, l’azivudine biologique réelle a terminé trois essais cliniques de phase et les données sont en attente de débridement. L’essai clinique mondial multicentrique de phase III sur le traitement des patients atteints de covid – 19 légers et modérés par procluramide, un pionnier de l’industrie pharmaceutique, a terminé l’inscription et l’administration du premier patient chinois à l’hôpital populaire No 3 de Shenzhen le 10 février 2022. Le vvv116 de Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) a été utilisé dans l’étude Clinique internationale multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée versus placebo de phase II / III sur le traitement des patients atteints de covid – 19 léger à modéré. Le premier patient a été inclus dans le Groupe et administré au Shanghai Public Health Clinical Center en mars 2022.
Toutefois, il reste à déterminer quand le médicament sera finalement disponible sur le marché.
Récemment, un chercheur engagé dans la recherche et le développement de médicaments covid – 19 oraux à petite molécule a déclaré au reporter financier no 1 que la norme d’évaluation de l’administration nationale des médicaments pour la phase III des médicaments thérapeutiques oraux covid – 19 prend l’amélioration des symptômes comme « point final clinique », en particulier « réduire la mortalité des patients de faible gravité / gravement malades », ce qui pose un certain défi à la mise en oeuvre d’essais cliniques sur les médicaments pertinents, en raison de l’infection actuelle à Omicron. En raison de l’existence d’une base de vaccination précoce, les personnes infectées présentent principalement des symptômes asymptomatiques ou légers, tandis que le nombre de cas graves et d’hospitalisations est faible.
« À l’heure actuelle, il n’y a pas beaucoup de décès dus à la covid – 19. Selon les normes actuelles d’évaluation de la mise sur le marché, il est difficile d’accélérer la mise sur le marché des médicaments oraux à petite molécule fabriqués en Chine. Nous appelons également à « réduire la charge virale» en tant que norme d’évaluation, après la charge virale, l’acide nucléique apparaîtra bientôt négatif, ce qui est plus conforme à la réalité actuelle de la prévention et du contrôle.» Un expert en recherche clinique sur les médicaments covid – 19 a déclaré au premier journaliste financier.
