Aujourd’hui, de nombreuses entreprises pharmaceutiques développent des médicaments contre l’ADC et ne doivent pas être trop aveugles. La recherche et le développement de médicaments pour l’ADC ont atteint la troisième génération, et l’ADC à double cible est également apparu. Il existe certaines différences dans l’efficacité et l’innocuité de l’ADC.
L’ADC (médicament couplé aux anticorps) est sans aucun doute devenu l’un des points chauds de la recherche dans le domaine du cancer au cours des dernières années. D’une part, lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) en 2022, Rongchang Biology, AstraZeneca et d’autres entreprises pharmaceutiques chinoises et étrangères ont successivement présenté les résultats de la recherche sur les médicaments ADC; D’autre part, MSD a également récemment annoncé son intention d’acheter SeaGen, le leader de l’ADC, afin d’accélérer la mise en place du marché de l’ADC.
En fait, avec la divulgation continue des résultats de la recherche clinique sur les médicaments de l’ADC au cours des dernières années, de plus en plus d’entreprises entrent sur ce marché, ce produit « net Red » de l’ADC attire une grande attention. Selon les données de Southwest Securities Co.Ltd(600369) Les ventes mondiales de médicaments ADC ont dépassé 5 milliards de dollars en 2021, avec un taux de croissance annuel composé d’environ 30% en 2014 – 2021.
Ceci est principalement basé sur le fait que la toxicité de l’ADC est plus contrôlable que celle de la chimiothérapie et que la nouvelle génération d’ADC a obtenu des données cliniques significativement meilleures que la chimiothérapie. Par rapport à la thérapie traditionnelle ciblée, l’ADC élargit encore la population thérapeutique: elle est appliquée à de nouvelles cibles qui ne sont pas couvertes par la thérapie traditionnelle ciblée; Il est utilisé chez les patients qui ne répondent pas au traitement ciblé traditionnel. Viser l’ancienne cible, élargir la population de patients avec une faible expression de la protéine cible.
Auparavant, Zhang Qingyuan, Directeur de l’Institut de prévention et de traitement du cancer de la province du Heilongjiang et Vice – Président de l’hôpital du cancer affilié à l’Université médicale de Harbin, a déclaré aux journalistes du 21ème siècle que la raison pour laquelle les médicaments contre l’ADC sont si préoccupants est qu’ils ont un bon effet curatif. Du point de vue du mécanisme d’action du médicament, il est plus spécifique. Comme les anticorps transportent des médicaments plus ciblés et des médicaments cytotoxiques, cette toxine est souvent plus cytotoxique et a une destruction très efficace, comme le DS – 8201. Ces médicaments ciblant les cellules tumorales ont également un effet de spectateur, un bon effet curatif et une bonne sécurité, de sorte que la clinique est particulièrement attendue.
« aujourd’hui, de nombreuses entreprises pharmaceutiques développent des médicaments contre l’ADC et ne doivent pas être trop aveugles. La recherche et le développement de médicaments contre l’ADC ont atteint la troisième génération, et il y a eu des ADC à double cible, qui ont également des différences dans l’efficacité et la sécurité. Nous espérons particulièrement que les médicaments qui ont une meilleure efficacité et une plus grande sécurité seront mis sur le marché en clinique.» Dit Zhang Qingyuan.
Depuis le premier lancement du médicament ADC mylotarg de Pfizer en 2000, le médicament ADC est également devenu un circuit chaud pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments, avec une chaleur comparable à celle du nouvel anticorps monoclonal Pd – 1 en Chine en 2018.
Selon les statistiques des données sur les bourgeons intelligents, jusqu’à présent, 13 médicaments contre l’ADC ont été mis sur le marché dans le monde, dont 3 médicaments contre l’ADC ont été mis sur le marché au cours des 16 années 2000 – 2016, et 10 médicaments contre l’ADC ont été mis sur le marché au cours des cinq dernières années. Du point de vue des pipelines de recherche et de développement d’entreprises étrangères en Chine, ADC Pharmaceutical est devenu l’orientation clé de la mise en page d’entreprises pharmaceutiques innovantes dans le monde entier, et un nouveau Sommet peut être atteint dans trois à cinq ans. Du point de vue de l’indication et de la distribution de la cible, la tumeur est la Direction centrale de la focalisation actuelle, mais le Centre de gravité est passé de l’hématome à la tumeur solide. HER2 est toujours la cible chaude, mais l’exploration de nouvelles cibles est de plus en plus diversifiée.
De plus, la chaleur du commerce des pipelines ADC a augmenté et les entreprises pharmaceutiques étrangères ont constamment mis l’accent sur de nouvelles cibles ou de nouvelles sectorformes technologiques pour introduire des projets ADC. Depuis 2013, les entreprises étrangères chinoises ont accéléré la distribution des médicaments contre l’ADC et le nombre de transactions par Pipeline a continué d’augmenter. Depuis 2019, plusieurs variétés de poids lourds ont continuellement mis à jour leurs plafonds de négociation. En avril 2019, AstraZeneca a conclu un accord d’un montant total de 6,9 milliards de dollars avec le no.1.3 pour l’introduction d’une nouvelle génération de médicaments HER2 ADC, enhertu; En septembre 2020, Gillette a dépensé 21 milliards de dollars pour acquérir immunomedics, une société de biotechnologie qui possède trodelvy, le premier médicament de classe ADC. Auparavant, en avril 2019, Yunding Shinyo avait conclu un accord de licence exclusive avec immunomedics pour 835 millions de dollars américains afin d’acquérir des intérêts de trodelvy dans le développement, l’enregistrement et la commercialisation de la Grande Chine, de la Corée du Sud et de certains pays et régions d’asie du Sud – Est. Le 10 juin 2022, l’administration nationale des médicaments a approuvé la mise sur le marché du trodelvy (immu – 132) pour injection dans le traitement de l’ADC du trop2 par Yunding xinyao, le premier médicament mondial et chinois approuvé pour l’ADC du trop2.
Les ventes de plusieurs médicaments ADC se sont multipliées avec l’arrivée de plusieurs variétés de poids lourds. Southwest Securities Co.Ltd(600369) En 2021, les ventes mondiales d’ADC se sont élevées à près de 5 milliards de dollars américains, avec un taux de croissance annuel composé d’environ 30% en 2014 – 2021. Adcetris a été approuvé en 2011 avec des ventes mondiales d’environ 1,27 milliard de dollars en 2021. Kadcyla a été approuvée en 2013 avec des ventes mondiales d’environ 2,13 milliards de dollars en 2021. La nouvelle génération de médicaments ADC a un grand potentiel de croissance à l’avenir. Enhertu et padcev ont été approuvés par la FDA pour la commercialisation en 2019, avec des ventes de 500 millions de dollars et 340 millions de dollars respectivement en 2021. Nature prévoit que les ventes de ces deux médicaments atteindront 6,2 milliards de dollars et 3,5 milliards de dollars respectivement en 2026.
Selon les statistiques des organismes de l’industrie, il y a actuellement plus de 400 ADC dans le monde, dont plus de 200 en phase clinique. Il y a plus de 170 ADC en Chine, dont près de 60 en phase clinique.
Compte tenu de l’investissement dans la recherche et le développement de médicaments ADC et de l’augmentation du nombre de pipelines, Yang Haiying, Vice – Président d’AstraZeneca en Chine et Chef du Département des affaires médicales, a déclaré aux journalistes du 21ème siècle qu’avec l’itération continue de la technologie de couplage des anticorps, de plus en Plus de potentiel de médicaments ADC est exploité. ADC a également de nombreuses possibilités d’exploration dans ce domaine:
Premièrement, l’ADC est un excellent mécanisme par lequel les anticorps relient les agents chimiothérapeutiques et peuvent intégrer deux solutions classiques et éprouvées pour les tumeurs. Mais dans différents domaines de la maladie tumorale, ses caractéristiques biologiques cibles peuvent être différentes. Certains sont des niveaux d’expression protéique, d’autres sont des niveaux de mutation génique, d’autres sont des niveaux d’augmentation génique. Par conséquent, nous devons faire plus d’exploration et de recherche sur les caractéristiques biologiques des différentes maladies.
Deuxièmement, comment résoudre le problème de la résistance aux médicaments lorsque la maladie progresse? Le traitement combiné par ADC est une stratégie thérapeutique très importante. Par exemple, l’ADC relie de petites molécules, l’immunothérapie, ces aspects doivent être explorés à l’avenir.
Troisièmement, les anticorps bispécifiques à double cible sont considérés comme une tendance majeure.
Il peut y avoir différentes cibles sur une cellule tumorale. Comment connecter les médicaments de chimiothérapie avec le gène d’entraînement double anticorps de différentes cibles à l’avenir peut produire plus d’effet. C’est – à – dire que la façon de promouvoir le développement de la recherche sur les ADC à double cible pourrait également être une tendance à l’avenir.
« l’industrie pharmaceutique est une industrie qui s’appuie sur la science et la recherche et qui repose davantage sur la connaissance du domaine de la maladie, ce qui exige également que les nouveaux arrivants approfondissent leur compréhension du Biomarqueur de la maladie et de la génomique ciblée par des recherches scientifiques continues, et qu’ils élaborent des programmes de traitement du cancer plus précis à l’avenir pour aider réellement les patients, ce qui exige une attention commune. Yang Haiying a souligné.
Bien que le marché des médicaments contre l’ADC ait attiré beaucoup d’attention, les préoccupations concernant la toxicité des médicaments contre l’ADC ont également fait l’objet d’une grande attention de la part des experts cliniques.
Zhang Qingyuan a souligné que la cible correcte, l’anticorps, le connecteur et la charge utile sont les quatre facteurs clés qui influencent le médicament ADC. D’une part, il est nécessaire d’avoir un connecteur stable et fiable pour relier les anticorps et la charge utile, qui peut le maintenir stable dans la circulation sanguine, se décomposer rapidement dans les cellules tumorales, conduire sélectivement la charge cytotoxique dans les cellules tumorales et réduire les effets indésirables. D’autre part, les médicaments cytotoxiques assez puissants sont liés aux anticorps, de sorte que la toxicité et l’efficacité sont faibles. Les médicaments de première génération ont maintenant un effet limité sur la dose maximale tolérée en raison de leur faible efficacité de charge utile.
La deuxième génération de médicaments contre l’ADC utilise des toxines plus élevées et des connecteurs plus stables, mais les connecteurs ne sont pas « réversibles », ce qui affecte également l’efficacité. La troisième génération d’ADC utilise une meilleure technologie, peut transporter plus de molécules de Cytotoxicité, les molécules de Cytotoxicité sont plus efficaces, plus précises, et sont des connecteurs lysables, ont un effet de spectateur, un effet curatif élevé, une faible toxicité, de sorte que certains de ces médicaments peuvent également montrer une meilleure efficacité et sécurité en clinique. En outre, il peut y avoir de grandes différences entre les médicaments en raison des différentes techniques de production.
« l’innocuité du médicament est particulièrement importante. Si elle n’est pas sécuritaire, une meilleure efficacité clinique n’est jamais la bienvenue, en particulier pour les effets indésirables graves. Selon Zhang Qingyuan, nous pensons que ce n’est qu’en apportant des avantages réels aux patients et en même temps que des médicaments sûrs et contrôlables que nous pourrons enfin obtenir de meilleurs médicaments pour l’application, la commercialisation et la clinique. À l’heure actuelle, les médicaments contre l’ADC ont un mécanisme d’action unique, l’ADC ciblant différentes cibles se développe rapidement. Nous avons constaté que les ADC ciblant HER2 pourraient bénéficier de ce médicament à l’avenir, non seulement chez les patients atteints de cancer du sein et de l’estomac, mais aussi chez les patients atteints de tumeurs solides amplifiées par HER2.
À cet égard, Yang Haiying a également souligné dans une interview avec le reporter du 21ème siècle que, structurellement, l’ADC est un anticorps qui couple les médicaments chimiothérapeutiques à travers un connecteur. Bien qu’il existe de nombreux médicaments de couplage d’anticorps dans l’industrie, différents processus de couplage d’anticorps déterminent leur grande différence.
Plus précisément: Tout d’abord, l’anticorps est – il entièrement d’origine humaine ou partiellement d’origine animale? L’antigène lui – même est différent, la réponse antigénique immunitaire est également différente; Deuxièmement, si l’anticorps peut identifier ces cellules tumorales avec précision à travers la cible et envoyer le médicament de chimiothérapie couplé dans les cellules tumorales; De plus, si le connecteur est suffisamment stable, combien de temps il se décompose lorsqu’il entre dans le corps, peut transporter plusieurs molécules de médicaments chimiothérapeutiques, etc. On peut voir que la structure moléculaire du médicament détermine que les différences entre les points peuvent entraîner de grandes différences.
Nous avons également constaté que les médicaments contre l’ADC sont également efficaces dans le cancer du sein à faible expression HER2, et la recherche et le développement futurs de médicaments plus efficaces contre l’ADC est la direction du traitement futur. Non seulement pour HER2, mais aussi dans le domaine du traitement du lymphome aura de bonnes perspectives de recherche et de développement. Cependant, avant de saisir la situation du marché, comme l’a dit le professeur Zhang Qingyuan, en raison de la structure complexe de l’ADC, de nombreux facteurs influencent l’effet clinique des médicaments, la difficulté de développement plus élevée entraîne de multiples obstacles. Par conséquent, la façon dont les entreprises franchissent les obstacles techniques devient également une grande orientation.
Cela explique également la clé de la sector – forme technologique construite par les géants mondiaux de la recherche et du développement d’ADC, y compris le Parti communiste no 1 et SeaGen. Selon le reporter du rapport économique du 21ème siècle, la première sector – forme technologique dxdadc du sangong a bien équilibré la contradiction entre l’efficacité et la toxicité des médicaments ADC. Elle a été innovante dans les technologies de liaison, de toxine et de couplage. Plus de six produits sont en cours de recherche sur l’utilisation de la sector – forme technologique, et enhertu est devenu un succès commercial.
SeaGen se déplace seul dans le domaine mondial de l’ADC depuis plus de 20 ans, et sa sector – forme VC mmae est la technologie ADC la plus largement utilisée à l’heure actuelle. La prise en main de cette technologie fait également que le cours des actions de SeaGen a augmenté 20 fois de 2001 à 2021. Parmi les 13 médicaments contre l’ADC qui ont été mis sur le marché dans le monde entier, SeaGen a participé à la recherche et au développement de trois médicaments contre l’ADC, dont adcetris a mis fin à plus de 40 ans d’histoire inchangée de traitement dans le domaine du lymphome hodgkinien réfractaire et est devenu une nouvelle référence pour Le traitement de première ligne du lymphome hodgkinien.
« certains médicaments couplés aux anticorps ne peuvent se connecter qu’à quatre molécules de chimiothérapie, d’autres peuvent se connecter non seulement à huit, mais peuvent également bien contrôler la toxicité des médicaments de chimiothérapie. Lorsqu’ils pénètrent dans les cellules tumorales, ils peuvent produire un très bon effet létal, en même temps qu’ils ont un bon effet transmembranaire, ils peuvent retourner à la surface de la membrane cellulaire des cellules tumorales et former un effet de spectateur.» Yang Haiying a déclaré que la structure moléculaire de l’ADC détermine que les différents points de liaison peuvent entraîner de grandes différences dans l’efficacité et l’innocuité du médicament. Par conséquent, l’efficacité clinique réelle de différents médicaments couplés aux anticorps dans différentes maladies doit être fondée sur des données de recherche clinique.
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