21cc (cancer), nous nous concentrons sur tout ce qui est lié au cancer! La colonne d’information sur l’innovation du 21st Century New Health Research Institute – 21cc Cancer Information, Combing one week of Cancer Information, Comprehensive Focus on Cancer Prevention and treatment, Early Detection, Early Diagnosis, Early Treatment, and your health.
Le 30 mai, GlaxoSmithKline a annoncé que, sur la base des résultats de l’examen effectué par la National Drug Administration (nmpa), sa procédure de vaccination en deux doses contre le VPH (vaccin bivalent adsorbé contre le virus du papillome humain [VPH 16 / 18]) pour les filles âgées de 9 à 14 ans avait été approuvée. Par conséquent, xeristar est devenu le premier vaccin contre le VPH importé en Chine à recevoir une procédure de vaccination en deux doses pour les filles âgées de 9 à 14 ans.
Xeristar est actuellement le seul vaccin contre le VPH à utiliser un système d’adjuvant innovant qui a recueilli les résultats du prix Nobel de médecine ou de physiologie 2011. Le système adjuvant est une combinaison de deux adjuvants ou plus (p. ex., un immunostimulant) qui utilisent la synergie de différents ingrédients pour améliorer la réponse du système immunitaire de l’organisme à la vaccination. Ses effets vont de l’amélioration de la réponse immunitaire simple à l’influence de la qualité de la réponse immunitaire, fournissant une protection efficace et durable à l’inoculateur. De plus, en tant que premier vaccin contre le VPH au monde à être homologué avec une procédure de vaccination à deux doses chez les filles âgées de 9 à 14 ans, Sirius est de loin le vaccin contre le VPH ayant la plus longue expérience des deux doses.
Le 1er juin, hehuang Pharmaceutical a annoncé que la demande d’importation de médicaments d’urgence clinique de tazverik (nom générique: tazestam / tazemetostat) avait été approuvée par la Commission de la santé de la province de Hainan et l’administration des médicaments de la province de Hainan, et qu’elle était utilisée dans la zone touristique internationale de Boao le City, Hainan (ci – après dénommée « zone pilote de hainan») pour traiter certains patients atteints de sarcome épithélial et de lymphome folliculaire. Conforme à l’étiquette approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États – Unis.
Davico, un inhibiteur de la méthyltransférase EZH2 développé par epizyme, Inc., a été approuvé par la FDA pour le traitement de certains patients atteints de sarcomes épithéliaux et de certains lymphomes folliculaires en janvier et juin 2020, respectivement.
Le 2 juin, le site Web de l’administration nationale des médicaments a montré que l’indication 2 du sulglimab Pd – L1 de cornerstone Pharmaceutical a été approuvée pour un traitement de consolidation chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (cbnpc) de stade III non résécable qui n’ont pas développé de progression de La maladie après une radiothérapie simultanée ou séquentielle.
L’injection de sulglimumab est un anticorps monoclonal anti – Pd – L1 développé par cornerstone Pharmaceuticals. Le développement de sulglimumab est basé sur la sector – forme animale transgénique omnirat autorisée par Ligand Corporation des États – Unis, qui peut produire des anticorps humains entiers en un seul arrêt. En tant qu’anticorps monoclonal anti – Pd – L1 de pleine longueur d’origine humaine, l’injection de sulglimab est l’immunoglobuline 4 (igg4) monoclonale naturelle la plus proche du corps humain. À l’heure actuelle, la dpsn a approuvé la mise sur le marché du sulglimab en association avec le pemetrexed et le carboplatine pour le traitement de première ligne des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique dont la mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est négative et la kinase lymphomateuse anaplasique (ALK) négative, ainsi que pour le traitement de première ligne des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique en association avec le Paclitaxel et le carboplatine.
Le 2 juin, Servier, un partenaire de cornerstone Pharmaceutical, a annoncé que la FDA avait approuvé l’utilisation de tuosuvo (comprimés d’evonib) en association avec l’azacitidine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (Lam) avec mutation idh1 nouvellement diagnostiquée âgés de 75 ans et plus ou des patients adultes atteints de Lam avec mutation idh1 nouvellement diagnostiquée qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie d’induction intensive en raison d’autres complications. Toshuvo est devenu le premier traitement métabolique ciblé contre le cancer approuvé en association avec l’azacitidine chez des patients atteints de Lam nouvellement diagnostiqués présentant une mutation idh1. L’étude agile est actuellement le seul essai clinique de phase III conçu spécifiquement pour les patients atteints de Lam mutante idh1 nouvellement diagnostiquée qui n’ont pas accès à une chimiothérapie intensive.
La demande de mise sur le marché d’un nouveau médicament supplémentaire (edpn) présentée par toshuvo a été jugée prioritaire par la FDA et a été examinée dans le cadre du projet pilote d’examen en temps réel des médicaments oncologiques (rtor) de la FDA.
● Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276)
Le 2 juin, le site Web officiel de l’administration nationale des médicaments a montré que la nouvelle indication du comprimé de malate de pyrrolitinib, Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276)
Le pyrrolitinib est un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase à double cible HER2 / EGFR développé indépendamment par Hengrui. Le 3 août 2018, le pyrrolitinib a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le marché en vertu de la nmpa, sous le nom commercial Irini, en association avec la capécitabine, pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein récurrent ou métastatique qui sont HER2 positives et qui n’ont pas reçu ou reçu de Trastuzumab auparavant. Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie à base d’anthracycline ou de Taxus avant d’utiliser ce produit. En juillet 2020, le produit a été entièrement approuvé par la FDA.
● Novartis car – t Therapy or a third indication to be approved
Novartis a annoncé récemment que la FDA des États – Unis a accéléré l’approbation de son extension de l’indication de kymriah (tisagenlecleucel) pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire récurrent / réfractaire qui ont reçu plus de deux traitements systémiques. Le communiqué de presse indique qu’il s’agit de la troisième indication de kymriah approuvée par la FDA. Kymriah est le premier traitement car – t approuvé par la FDA qui cible l’antigène CD19. Il a été approuvé par la FDA et l’UE pour le traitement de la leucémie lymphocytaire aiguë récurrente / réfractaire et du lymphome diffus à grandes cellules B.
Le lymphome folliculaire est le deuxième lymphome non hodgkinien (LNH) le plus fréquent et, en tant que lymphome inerte, représente environ 22% des cas de LNH. Environ 20% des patients développeront une progression de la maladie dans les deux ans suivant le traitement de première ligne. Bien qu’il existe de nombreuses options de traitement systémique pour les patients recevant un traitement de troisième intention ou plus, l’efficacité de ces options diminue rapidement à un stade ultérieur du traitement. Par conséquent, les patients réfractaires ou en rechute après deux types de prétraitement ont un besoin urgent de nouvelles options thérapeutiques durables.
Le 31 mai, le site officiel du CDE a montré que la demande d’inscription de Johnson & johnson’s ibrutinib capsule (imbruvica, yike) pour une nouvelle indication a été acceptée et n’a pas été divulguée. L’ibutinib est le premier inhibiteur de la Btk sur le marché mondial, développé en collaboration avec J & J et pharmacyclics. Il a été approuvé pour la première fois par la FDA en novembre 2013 pour le traitement du lymphome à cellules imbriquées (MCL). En mars 2015, abbevie a investi 21 milliards de dollars américains dans l’acquisition de pharmacyclics pour acquérir des droits commerciaux sur le marché américain de l’ibutinib, tandis que j & J détient des droits commerciaux dans d’autres pays du monde.
● Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321)
Le 1er juin, selon l’annonce, le Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) Plus précisément, l’étude clinique de phase IB / II (Protocole: ak104 – 212) a été réalisée avec des anticorps bispécifiques anti – Pd – 1 et ctla – 4 en association avec le théolone dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (cbnpc) en échec du traitement par chimiothérapie de première ligne contenant du platine en association avec un inhibiteur pd1 / pdl1.
Theoloni est une nouvelle structure chimique protégée par un brevet mondial conçue et développée indépendamment par Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) Il s’agit d’un nouveau médicament antinéoplasique original à petite molécule qui peut inhiber sélectivement plusieurs cibles kinases telles que aurorab, csf1r et VEGFR / PDGFR / C – kit.
Le 5 juin, à la suite de l’annonce de kingsrey, Legend bio, sa filiale à part entière, a annoncé que la FDA avait approuvé sa demande d’essai clinique (IND) pour un nouveau médicament afin d’évaluer l’essai clinique de phase I de lb1908 aux États – Unis.
Lb1908 est un traitement autologue à cellules T (car – t) du récepteur de l’antigène chimérique, actuellement à l’étude, ciblant sélectivement la Claudine 18.2 par des anticorps vhh de haute affinité, pour le traitement des patients adultes atteints de cancer gastrique récurrent ou réfractaire, de cancer de l’oesophage (y compris la jonction gastro – oesophagienne) ou de cancer du pancréas. Claudin 18.2 est une protéine de liaison étroite exprimée chez les patients atteints des sous – types de cancer susmentionnés. Cette étude clinique multicentrique de phase I, chez l’homme pour la première fois, en ouvert, visait à évaluer l’innocuité et la tolérance du lb1908 et à déterminer la dose recommandée pour la phase II afin d’évaluer son efficacité initiale.
Le 5 juin, Cinda bio a publié pour la première fois les résultats d’une étude préliminaire sur l’augmentation de la dose de phase I (nct05005234) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées traités par ibi351 (gfh925) (inhibiteur de krasg12c) en monothérapie.
Au total, 21 patients (16 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules et 5 patients atteints d’un cancer colorectal) ont fait l’objet d’au moins une évaluation tumorale, dont 9 ont obtenu une rémission partielle avec un taux de rémission objective (RC) de 42,9% et un taux de contrôle de la maladie de 81%. La plupart des patients en rémission continuent de bénéficier d’un bénéfice continu, la durée médiane de rémission et la durée médiane de survie sans progression n’ont pas été atteintes.
Au total, 12 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules ont reçu une dose d’ibi351 de 700 mg qd ou plus, dont 6 ont obtenu une rémission partielle avec un taux de rémission objective (Orr) de 50% et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 83,3%.
Cinq patients atteints d’un cancer colorectal avancé ont été traités par ibi351, dont deux ont obtenu une rémission partielle avec un taux de rémission objective (Orr) de 40% et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 60%.
Le 1er juin, repare Therapeutics (ci – après dénommé « repare») a annoncé la conclusion d’un accord mondial de licence et de coopération avec roche pour le développement et la commercialisation du camonsertib (également connu sous le nom de RP – 3500), un inhibiteur oral puissant et sélectif de petites molécules de l’atr (protéine kinase associée au gène de mutation rad3 de l’ataxie – télangiectasie) pour le traitement des changements génomiques présentant une létalité synthétique spécifique. Tumeurs incluant des modifications du gène ATM (ataxie – mutation de dilatation capillaire).
Conformément à l’accord, repare recevra une avance de 125 millions de dollars américains et sera admissible à des jalons de développement, de réglementation, d’affaires et de vente potentiels supplémentaires pouvant atteindre 1,2 milliard de dollars américains, ainsi qu’à des redevances pour les ventes nettes mondiales de produits; Roche entreprendra le développement de camonsertib et pourrait étendre le développement à d’autres tumeurs et à de multiples études combinatoires.
Le 1er juin, doxi Biology a annoncé un accord de coopération et de licence avec Johnson & Johnson’s Janssen Pharmaceutical. En vertu de l’accord, doxbio fournira des anticorps uniques à Janssen en utilisant sa sector – forme d’innovation unique en matière d’ADC, et les deux Parties développeront de nouveaux médicaments contre l’ADC pour un maximum de cinq cibles.
En outre, doxbio recevra des paiements anticipés, des remboursements de coûts et des paiements d’étape, ainsi que des redevances pour les ventes mondiales de produits. Doxi Biology a été fondée par de nombreux scientifiques chevronnés qui ont plus de 20 ans d’expérience dans le domaine de l’ADC. Actuellement, il y a 20 Pipelines d’ADC à différents stades de recherche, dont 5 médicaments d’ADC sont en phase de développement clinique.
Le 4 juin, Bristol – Myers Squibb (BMS) et Turning Point Therapeutics ont annoncé conjointement qu’un accord avait été conclu pour que Bristol – Myers Squibb achète Turning Point Therapeutics pour plus de 4 milliards de dollars. Turning Point travaille à la mise au point de traitements précis ciblant les mutations courantes associées au cancer. L’entreprise met l’accent sur le traitement du repotrectinib, un inhibiteur potentiel de la tyrosine kinase de prochaine génération (TKI) de la « meilleure classe », ciblant les mutations des gènes ros1 et ntrk qui conduisent le cancer du poumon non à petites cellules (cbnpc) et d’autres tumeurs solides avancées.
Le repotrectinib a une structure unique et son site de liaison à la protéine cible est situé dans la « poche ATP » et n’est pas affecté par de multiples mutations résistantes. Ce traitement de précision a été approuvé par la FDA des États – Unis dans le cadre de trois percées dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de fusion génique ntrk, ainsi que dans différentes populations de patients atteints de cbnpc métastatiques ros1 positifs.
Récemment, nuprobe global a terminé le cycle B de financement de 50 millions de dollars américains, dirigé conjointement par AstraZeneca China Medical Industry Fund, China Resources Zhengda Life Sciences Fund et panlin capital, un actionnaire âgé; Haoqi capital, deguan Assets et Pappas capital ont participé à l’investissement, tandis que boyuan capital, Sequoia Capital, Yonghua capital et topang capital ont continué d’investir.
Yikai capital agit en tant que conseiller financier exclusif.
Ce cycle de financement est principalement utilisé pour la recherche et le développement de technologies de base pour la détection des acides nucléiques, le développement de nouveaux produits de détection génétique, la promotion de l’approbation de l’enregistrement des produits cliniques et l’expansion des équipes commerciales en Chine et aux États – Unis. À l’heure actuelle, la gamme de produits cliniques du gène YuEr est principalement dans le domaine du cancer et de la santé génésique.
Récemment, Tianjin Shangde Pharmaceutical Yuan Technology Co., Ltd. (ci – après dénommée « Shangde Pharmaceutical Yuan », en anglais accendatech) a annoncé qu’elle avait terminé la ronde C de financement de centaines de millions de RMB. Ce cycle de financement est dirigé par China Capital, suivi par Guangdong hengjian Group, Anhui chuanggu capital et d’autres institutions. Les fonds de financement sont principalement utilisés pour la promotion des essais cliniques, l’introduction de talents, la préparation à l’inscription des médicaments et d’autres travaux connexes de pipeline act001, act004 et d’autres projets cliniques.
À l’heure actuelle, son médicament de base act001 a fait l’objet d’un total de 12 essais cliniques approuvés dans le monde entier, dont 8 essais de Phase 1B / 2A ou 2 et 1 essai de phase 2B / 3, dont deux essais cliniques critiques. Le traitement du GBM (glioblastome) est un problème médical mondial difficile. Il n’y a pratiquement aucune possibilité de survie à long terme pour le GBM récurrent, tandis que le meilleur cas d’act001 en monothérapie pour le GBM récurrent est guéri, c’est – à – dire une rémission complète après plus de 5 ans de survie sans récidive.
Les applications technologiques à haut débit entrent dans une période de développement rapide
« en plus de l’éclosion récente, la chaleur du dépistage précoce du cancer a continué d’augmenter, en particulier dans le plan de développement de la bioéconomie du quatorzième plan quinquennal (ci – après dénommé « Plan»), qui a explicitement proposé de soutenir l’utilisation de technologies à haut débit pour le dépistage précoce du cancer, ce qui est un soutien solide pour l’ensemble de l’industrie du dépistage précoce du cancer et signifie que l’application de technologies à haut débit a également connu une période de développement rapide.» Récemment, Zhou Jun, PDG de Herui Genetics, a déclaré aux journalistes du 21ème siècle.
Le plan met l’accent sur l’accélération du développement de la technologie de séquençage des gènes à haut débit, la promotion de l’innovation technologique de séquençage de nouvelle génération marquée par le séquençage d’une seule molécule, l’amélioration continue de l’efficacité du séquençage des gènes et la réduction des coûts de séquençage, et propose que le dépistage précoce des tumeurs et l’orientation des médicaments soient axés sur le séquençage des gènes à haut débit, la spectrométrie de masse, l’imagerie médicale, le diagnostic de Bioinformatique et d’autres technologies.
De l’avis de Zhou Jun, la politique ci – dessus a sans aucun doute donné un coup de fouet à l’industrie du dépistage précoce. Le développement technologique actuel est naturel et le coût du séquençage à haut flux diminue constamment, ce qui fait que les applications de la technologie à haut flux du séquençage des gènes, y compris Le dépistage précoce du cancer, se développent rapidement dans tous les aspects et favorise également le passage du dépistage précoce du cancer d’un seul cancer à plusieurs types de cancer.
Il est entendu que les produits Multi – oncogènes de Herui Gene sont sur le point d’être lancés, en même temps, il y a de nombreuses entreprises dans ce circuit, telles que burning Stone Medicine, Shihe gene, emu far Biology, tongshu Gene et d’autres entreprises. Il convient toutefois de noter que la commercialisation de plusieurs types de cancer ne se fait pas du jour au lendemain.
À l’heure actuelle, les entreprises nationales sont entrées avec succès sur le marché des vaccins bivalents contre le VPH, mais jusqu’à présent, aucun vaccin quadrivalent et quadrivalent contre le VPH n’a été mis sur le marché.
Outre GSK et moshadong, les compagnies pharmaceutiques multinationales, de nombreux joueurs nationaux, dont Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392)
Outre les produits GSK, Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392) , Walvax Biotechnology Co.Ltd(300142) L’Institut de biologie de Chengdu, l’Institut de biologie de Shanghai et d’autres instituts de médecine chinoise mènent des essais cliniques sur le vaccin quadrivalent. Sur le circuit à neuf prix, à l’exception du vaccin à neuf Prix mshadong approuvé pour la commercialisation, les vaccins à neuf prix tels que bolvix, Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392)
À cet égard, un analyste d’une société de valeurs mobilières de l’est de la Chine a déclaré aux journalistes du 21e siècle: « À l’avenir, en plus de la concurrence sur le marché des vaccins bivalents lui – même, la situation de la recherche et du développement sur les neuf prix et la situation de la concurrence sur le marché influeront sur le développement de chaque entreprise.»
Le cancer de la thyroïde chez les femmes, l’une des formes de cancer qui augmente le plus rapidement en Chine, est la troisième cause de cancer chez les femmes, selon une enquête.
Wu Jing, Directeur du Centre des maladies chroniques des CDC, a déclaré que le cancer de la thyroïde se classait au neuvième rang mondial en 2020 et au septième rang en Chine. Il convient de noter que l’incidence du cancer de la thyroïde est également beaucoup plus élevée chez les femmes que chez les hommes. « Nous avons constaté une tendance à la hausse du taux de mortalité par cancer de la thyroïde en Chine entre 2005 et 2014, les femmes étant plus nombreuses que les hommes.
Shan Zhongyan, Vice – Président de la branche d’endocrinologie de l’Association médicale chinoise, a souligné qu’une attention particulière devrait être accordée à la santé thyroïdienne des femmes parce qu’il y a 300 millions de femmes en âge de procréer en Chine et que plus de 40% des femmes en âge de procréer souffrent de maladies thyroïdiennes. Mais plus de 90% des patients atteints de maladies thyroïdiennes ne savent pas qu’ils souffrent de maladies thyroïdiennes. Cela crée des risques pour les futures grossesses.
Comment procéder au dépistage? Wu Jing a proposé de tirer des leçons d’autres méthodes de prévention des maladies chroniques et de diviser la population en groupes généraux, à haut risque et malades. « autour de la population générale, de la population à haut risque et de la population malade, à partir de trois liens: le contrôle des facteurs de risque, la détection précoce, l’intervention précoce et le traitement normalisé, trois moyens d’éducation et de promotion de la santé, la gestion de la santé et la gestion des maladies doivent être mis en œuvre. Les femmes, les personnes âgées, les antécédents familiaux de maladies et d’autres groupes à haut risque doivent faire l’objet d’un dépistage régulier et d’une prévention renforcée.»
v. other
Le 30 mai, la Commission nationale de la santé a tenu une conférence de presse. À l’heure actuelle, cinq vaccins contre le VPH ont été homologués en Chine, dont trois importés et deux fabriqués au pays. Selon les données du rapport national sur l’immunisation systématique, le nombre de vaccins contre le VPH a augmenté d’année en année de 2018 à 2020, passant de 3 417000 doses en 2018 à 12 279000 doses en 2020.
Mais dans l’ensemble, le vaccin contre le VPH est toujours en pénurie et le taux de vaccination des femmes chinoises d’âge scolaire contre le VPH est faible. À l’étape suivante, l’État résumera vigoureusement l’expérience acquise dans la promotion de la vaccination préventive et encouragera une politique de vaccination gratuite contre le VPH à l’intention d’un plus grand nombre de personnes. Entre – temps, nous intensifierons la collaboration multisectorielle pour résoudre progressivement les problèmes tels que l’insuffisance de l’offre de vaccins contre le VPH et nous nous efforcerons de répondre à la demande de vaccination.
21cc continuera de lancer le contenu de recherche ciblé chaud de l’examen de la recherche clinique sur les nouveaux médicaments anticancéreux en Chine en 2021, publié conjointement par le Comité professionnel de la recherche clinique sur les médicaments anticancéreux de China Meheco Group Co.Ltd(600056) Les associations et fondations susmentionnées visent à promouvoir les investissements raisonnables et la recherche – développement des investisseurs et des institutions de recherche – développement au moyen d’examens annuels, à éviter les « doubles emplois de haut niveau» dus à des investissements excessifs dans des domaines chauds et à accorder une attention particulière aux domaines d’innovation qui peuvent combler les lacunes cliniques, Afin d’optimiser l’allocation des ressources de recherche – développement de nouveaux médicaments et de faciliter le développement durable de China Meheco Group Co.Ltd(600056)
BRAF
1. Mécanisme cible
Le gène BRAF est un proto – oncogène localisé sur le Chromosome 7q34 qui Code la protéine kinase sérine / thréonine et qui est membre de la famille Raf. La protéine BRAF et la protéine KRAS sont des régulateurs intermédiaires et supérieurs de la voie de signalisation Ras – RAF – MEK – ERK, qui phosphorylent successivement les protéines MEK et ERK et activent les gènes impliqués dans la prolifération et la survie cellulaires. La protéine BRAF mutante augmente l’activité de la kinase, dont la mutation BRAF V600, qui comprend principalement les mutations v600e et v600k, provoque l’activation du signal en aval et la carcinogenèse. Les mutations BRAF sont généralement indépendantes les unes des autres et se repoussent les unes des autres avec les mutations EGFR et KRAS, et elles ne se produisent pas simultanément.
Selon les différentes cibles d’action, les inhibiteurs du BRAF peuvent être divisés en inhibiteurs de la kinase Multi – cibles et en inhibiteurs spécifiques du BRAF v600e (cible unique). Les premiers comprennent le Sorafénib, le regorafenib, le pazopanib, l’ASN – 003 et l’agerafenib (CEP – 32496) (voir la section TKI Multi – cibles pour plus de détails), qui ont principalement des effets anti – angiogéniques à large spectre et un certain effet inhibiteur sur plusieurs kinases, y compris le BRAF, qui ne sont pas décrits ici. Les inhibiteurs spécifiques du BRAF v600e (mono – cible), tels que le vemurafenib, le dabrafenib, le plx – 8394 et l’encorafenib, ont une forte activité inhibitrice sur le BRAF, en particulier le BRAF v600e, et sont actuellement principalement approuvés pour le traitement des mélanomes malins. De plus, le dalafénib en association avec le trametinib, un inhibiteur du MEK, est utilisé chez les patients atteints de cancer du poumon présentant une mutation BRAF v600e.
2. Aperçu de la demande d’étude clinique
À l’heure actuelle, plus de 30 études cliniques sur les inhibiteurs monocibles ou multicibles du BRAF sont en cours en Chine. Il y a eu sept études cliniques de phase I, y compris des études cliniques multicentriques ouvertes de phase IB / II évaluant l’efficacité et la sécurité de la fuhonghanlin hlx208 dans le carcinome thyroïdien indifférencié avancé avec mutation brafv600 et PK; Étude clinique de phase I de RunXin bio rx208 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes avancées; Évaluer les études cliniques de tolérance et de pharmacocinétique de phase I de Zhengda TianQing TQ – b3233 capsules par voie orale unique et répétée, et évaluer les études pharmacocinétiques et de sécurité de Zhengda TianQing TQ – b3233 capsules par voie orale unique et répétée; Évaluer la pharmacocinétique et l’innocuité du dabrafenib (gsk2118436) en monothérapie et en association. Neuf études cliniques de phase II ont été menées, telles que l’étude du dalafénib associé au trametinib dans le traitement du cancer du poumon avec mutation BRAF positive; Étude sur le traitement du carcinome intestinal avancé par mutation BRAF par le conefenib en association avec le Cetuximab. Les études de phase III ont porté sur le dalafénib et le trametinib dans le cancer de la thyroïde traité.
3. Bref commentaire
Bien que la première génération d’inhibiteurs du BRAF (vimofénib et dalafénib) ait donné de bons résultats chez les patients atteints de mélanome malin présentant une mutation du BRAF v600e, l’utilisation d’un seul médicament chez d’autres patients présentant une mutation du BRAF v600e, comme les tumeurs colorectales, n’a pas donné de bons résultats. Dans le cancer colorectal, les inhibiteurs du BRAF v600e nécessitent souvent une association d’anticorps monoclonaux EGFR ou d’inhibiteurs du MEK pour améliorer efficacement la survie de ces patients (conefinib en association avec le Cetuximab ou l’inhibiteur du MEK bimetinib en association avec le binimetinib). Une nouvelle génération d’inhibiteurs du BRAF, tels que l’inhibiteur à cible unique plx – 8394 et l’inhibiteur Pan – RAF agerafenib (barf et CRAF), est devenue l’une des directions importantes de la recherche et du développement à ce stade. BRAF est une cible moléculaire populaire dans le traitement anti – tumoral. Bien que plus de 20 études cliniques soient en cours, les études de phase II et III sont encore rares, et l’effet curatif n’est pas grand – chose. Centre
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