Baekje Shenzhou (688235)
Points forts de l’investissement
Événement : Le 17 novembre 2022, la Commission européenne (CE) a accordé une autorisation à Biotronik (Zebutinib) pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) primaire (TN) ou récidivante/réfractaire (R/R);1 le 10 janvier, le Zebutinib a été approuvé au Brésil pour le traitement des patients adultes atteints de macroglobulinémie de Walden (WM) et de lymphome de la zone marginale (CLL) R/R qui ont reçu au moins un traitement anti-CD20 antérieur. /Le 9 janvier, la société a publié des données financières clés pour le troisième trimestre de 2022, avec des revenus de 390 millions de dollars (+87,8 %) au troisième trimestre de 2022, dont 350 millions de dollars (+81,6 %) pour les produits, et une perte nette de 560 millions de dollars.
On s’attend à ce que le zébutinib soit une option thérapeutique privilégiée pour les patients atteints de LLC nouvellement diagnostiquée et de LCR. Cette autorisation de la CE est basée sur les résultats positifs de deux essais de phase 3, l’essai SEQUOIA (NCT03336333) chez des patients atteints de LLC non traitée précédemment et l’essai ALPINE (NCT03734016) chez des patients atteints de R/RCLL. Dans les deux essais, Biyazer a montré une efficacité supérieure à celle de la bendamustine en association avec le rituximab (B+R) pour la LLC de première ligne et à celle de l’ibrutinib pour la LLC R/R. Biyuze a été le seul inhibiteur de BTK évalué par le Comité d’examen indépendant (CEI) comme étant supérieur à l’ibrutinib dans la LLC R/R, avec des taux de rémission globale (ORR) de 80,4 % et 72,9 % (valeur p bilatérale = 0,0264), respectivement. De plus, un plus grand nombre de patients traités par Brigantine que par ibrutinib sont restés en rémission à un an (78% et 90%) et les effets indésirables dans les deux essais étaient conformes au profil de sécurité global de Brigantine. Cette approbation pourrait constituer une option thérapeutique transformatrice pour les patients atteints de LLC.
La pénétration du PD-1 augmente régulièrement avec l’assurance médicale, et le dépôt d’un certain nombre d’indications en dehors de la Chine progresse rapidement. Au troisième trimestre 2022, les ventes de Bazedan (tirelizumab injectable) en Chine ont atteint 130 millions de dollars US (+66,5%). Bazedan a ajouté cinq nouvelles indications : lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire, traitement de deuxième intention du carcinome urothélial, traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules non squameux, traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules squameux et traitement de deuxième ou troisième intention du carcinome hépatocellulaire. Les cinq indications pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) ont été incluses dans la liste des médicaments de l’assurance maladie nationale. Les demandes ultérieures concernant le Bazedan sont également en bonne voie.
(1) Chine : la demande d’autorisation de mise sur le marché pour une nouvelle indication de chimiothérapie combinée pour le traitement de première ligne du carcinome épidermique œsophagien (ESCC) localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable a été acceptée par le CDE.
(2) Outre-mer : Nouvelle-Zélande : la demande de mise sur le marché d’un nouveau médicament pour le traitement de première et de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et le traitement de deuxième intention du cancer de l’œsophage a été acceptée par Medsafe ; Corée : la demande de mise sur le marché d’un nouveau médicament pour le traitement de deuxième intention du cancer de l’œsophage a été acceptée par MFDS.
3) Progrès cliniques : l’étude clinique globale de phase 3 RATIONALE 301 a atteint son critère principal et a fait l’objet d’un rapport oral à l’ESMO2022, démontrant la non-infériorité en termes de survie globale par rapport au sorafénib pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints de CHC non résécable ; l’étude de phase 3 RATIONALE 303 pour le traitement de seconde ligne du NSCLC a atteint la cohérence de la rémission entre les sous-groupes prédéfinis et a fait l’objet d’un rapport oral à l’ESMO2022. Les dernières données cliniques de l’essai mondial de phase 3 RATIONALE 303 (NCT03358875) sont présentées à la conférence WCLC 2022, y compris les résultats d’une analyse finale de son utilisation en monothérapie par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints de CBNPC avancé précédemment traité.
Les inhibiteurs de BTK se développent rapidement en dehors de la Chine, avec un certain nombre d’indications qui progressent rapidement en dehors de la Chine. Les ventes mondiales de l’inhibiteur de BTK Beyotime (capsules de Zebutinib) ont atteint 160 millions de dollars (+136,3%) au troisième trimestre 2022, dont 110 millions de dollars (+221%) aux États-Unis, principalement en raison de la croissance continue des prescriptions et de l’utilisation accrue par les cliniciens dans les indications approuvées telles que MCL, WM et MZL aux États-Unis ; et 39,5 millions de dollars (+23%) en Chine au troisième trimestre 2022. Les ventes de 39,5 millions de dollars US (+23%) en Chine sont principalement dues à la croissance continue des ventes dans un certain nombre d’indications approuvées, notamment CLL, MCL et WM, et à l’inclusion des trois indications approuvées en Chine dans la liste de l’assurance maladie nationale.
(1) Validation continue de l’efficacité clinique : dans une analyse finale de l’essai mondial de phase 3 ALPINE, Biyuze a obtenu des résultats en termes de survie sans progression (PFS) par rapport à l’ibrutinib dans la LLC/le lymphome lymphocytaire petit (SLL).
(2) Les demandes ultérieures de mise sur le marché ont bien progressé : Europe : approbation de la Commission européenne pour le lymphome de la zone marginale (LZM), faisant de Biyuze le premier et le seul inhibiteur de BTK approuvé pour le LZM dans l’UE ; avis positif du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA recommandant l’approbation de Biyuze pour le traitement des patients adultes atteints de LLC. États-Unis : la date cible pour la décision de la FDA concernant la demande de mise sur le marché d’une nouvelle indication (sNDA) pour la LLC/SLL est janvier 2023.
Les produits tirés des collaborations sous licence au 2022T3 se sont élevés à 38,1 millions de dollars (+172,1%), principalement grâce à une avance de 650 millions de dollars de Novartis pour la Bazedrine et une avance de 300 millions de dollars pour les inhibiteurs de TIGIT. Parmi ceux-ci, les ventes en Chine des produits sous licence d’Amgen se sont élevées à 380 millions RMB (+233,9 %) en 2022H1, y compris les revenus de Belitol (belintuzumab pour injection) et de Kellogg’s (carfilzomib pour injection), qui seront lancés en août 2021 et janvier 2022, respectivement ; et les ventes en Chine des produits sous licence de Bristol-Myers Squibb se sont élevées à 327 millions RMB (+50 %) en 2022H1.
Plusieurs produits de poids continuent de progresser, le BCL-2 étant sur le point d’entrer en clinique de base. (1) L’ospérizumab, inhibiteur de TIGIT, a recruté plus de 1 500 sujets dans le monde ; les données de l’essai de phase 1 (NCT04047862) en association avec le Bazedan pour le traitement des patients atteints de CBNPC exprimant PD-L1 ont été annoncées lors de la conférence WCLC 2022 ; la cohorte de l’essai de phase 1 du Bazedan en association avec la chimiothérapie pour le traitement des patients atteints de CBNPC a été annoncée lors de l’ESMO 2022. (3) Développement de cibles à un stade précoce, y compris le double anticorps CEAx4-1BB BGB-B167, l’anticorps anti-TIM3 surzebiclimab (BGB-A425), l’anticorps monoclonal anti-OX40 BGB-A445, l’inhibiteur de HPK1 BGB-15025, le composé chimérique activateur de dégradation ciblant la dégradation de la protéine BTK (CDAC) BGB-16673, le second inhibiteur de mimétique de l’activateur de cystéine aspartase dérivé (SMAC) (BGB-24714), l’inhibiteur de PI3Kδ BGB-10188 et l’inhibiteur de TYK2 BGB-23339.
Prévisions des bénéfices et conseils en matière d’investissement. Les BPA pour 20222024 devraient être respectivement de -5,18 dollars, -2,76 dollars et -0,94 dollars. Compte tenu de la sortie rapide en volume de Baiyueze, Baizean et de nouveaux produits, de nombreuses nouvelles indications dans le dépôt ou la fin des essais cliniques, et des réserves suffisantes du pipeline ultérieur en cours de développement, nous suggérons aux investisseurs de prêter activement attention.
Risque : la recherche et le développement, la commercialisation et le marketing de médicaments innovants ne répondent pas aux attentes ; risque de réduction du prix des médicaments.
